Прес-реліз. У січні 2018 року окрелізумаб був схвалений в Європейському Союзі для терапії рецидивуючих форм розсіяного склерозу та первинно-прогресуючого розсіяного склерозу

• Перший і єдиний затверджений препарат, що модифікує захворювання для людей в Європейському Союзі (ЄС) з раннім первинно-прогресуючим розсіяним склерозом (ППРС)
• Важливий новий варіант лікування для людей з активними рецидивуючими формами РС (РРС), які значно зменшували рівні трьох основних маркерів активності захворювання та прогресування інвалідизації порівняно з інтерфероном бета-1а
• Сприятливий профіль співвідношення користь/ризик, продемонстрований у трьох великих дослідженнях фази ІІІ з різною популяцією пацієнтів, у тому числі на початку захворювання
• Окрелізумаб вводять шляхом внутрішньовенної інфузії кожні півроку без потреби в плановому обстеженні між дозуванням

Європейська комісія (ЕК) надала реєстраційне посвідчення окрелізумабу для лікування пацієнтів з активними рецидивуючими формами розсіяного склерозу, визначеними клінічними або візуальними ознаками, а також для пацієнтів з раннім первинно-прогресуючим розсіяним склерозом з точки зору тривалості захворювання і ступеню інвалідизації, і з особливостями, характерними для запалення. Розсіяний склероз (РС) уражає приблизно 700 000 людей в Європі, з них близько 96 000 мають первинно-прогресуючу формузахворювання.^1,2 Більшість людей з РС на момент діагностики мають рецидивуючу форму (РРС) або первинно-прогресуючий РС (ППРС).³

«Для людей в Європі, які живуть з РС, сьогоднішнє схвалення окрелізумабу Європейською комісією означає важливий успіх у лікуванні їхнього захворювання», – сказала Sandra Horning, головний медичний директор компанії Roche та голова глобального відділу розробки препаратів. «Окрелізумаб – це перший препарат, затверджений для первинно-прогресуючого РС, виснажливої форми, при якій незворотна інвалідизація швидко накопичується, і він забезпечує високоефективний варіант лікування для людей з рецидивуючими формами РС. Ми прагнемо співпрацювати з країнами-членами, щоб забезпечити швидкий доступ для людей з РРС та ППРС, які можуть отримати перевагу від окрелізумабу».

«Прекрасна новина про те, що окрелізумаб, який має потенціал стати вагомим фактором для змін нашої думки про РС, сьогодні був затверджений в Європейському Союзі», – заявив Gavin Giovannoni, професор неврології з Бартс та Лондонської школи медицини та стоматології, Лондонський університет королеви Мері. «До окрелізумабу люди з первинно-прогресуючим РС, яким часто доводиться пересуватися з допомогою тростини або в інвалідному візку, відмовлятися від роботи або мати догляд, не мали схваленого лікування для уповільнення прогресування свого захворювання. Людям з рецидивуючими формами РС часто доводиться приймати складні рішення, обираючи між безпекою та більшою ефективністю. Окрелізумаб отримують кожні півроку без необхідності суворого моніторингу, який, ми сподіваємось, дозволить людям жити своїм життям, не замислюючись про лікування щодня чи щотижня».

Схвалення ЄС базується на даних трьох ключових досліджень ІІІ фази з програми досліджень ORCHESTRA з 2388 пацієнтами, які відповідали первинним та майже усім ключовим вторинним кінцевим точкам. Дані двох ідентичних досліджень ІІІ фази при рецидивуючих формах РС (OPERA I та OPERA II) показали, що окрелізумаб демонструє ефективність для приблизно 80 % пацієнтів за рахунок відсутності рецидивів і значним уповільненням прогресуванням захворювання порівняно з введенням високих доз інтерферону бета-1a протягом дворічного контрольованого періоду лікування. Окрелізумаб також значно збільшив шанс пацієнта з відсутністю ознак активності захворювання (No Evidence of Disease Activity – NEDA: ураження мозку, рецидиви та погіршення інвалідизації) на 64 % при OPERA I та на 89 % при OPERA II порівняно з високими дозами інтерферону бета-1a (p < 0,0001 і p < 0,0001 відповідно).

В окремому дослідженні ППРС ІІІ фази (ORATORIO) окрелізумаб був першим і єдиним варіантом лікуванням, який значно уповільнив прогресування інвалідизації та зменшив ознаки активності захворювання в мозку (ураження на МРТ) у порівнянні з плацебо за середньої тривалості спостереження у три роки. У пацієнтів, які отримували окрелізумаб, на 24 % менше шансів на прогресування інвалідизації протягом трьох місяців і на 25 % менше шансів на прогресування інвалідизації протягом шести місяців (р = 0,0321 і р = 0,0365 відповідно). Окрелізумаб також суттєво уповільнив прогресування порушень ходьби на 29,4 %, виміряне тестом оцінки часу проходження 25 футів, у порівнянні з плацебо (p = 0,0404).

Найбільш поширеними побічними реакціями, пов’язаними з окрелізумабом в усіх дослідженнях фази III, були інфузійні реакції та інфекції верхніх дихальних шляхів, які мали переважно легкий або помірний ступінь тяжкості.

Про окрелізумаб

Окрелізумаб – це гуманізоване моноклональне антитіло, призначене для вибіркової дії на CD20-позитивні В-лімфоцити, специфічний тип імунних клітин, який вважається ключовим фактором ураження мієліну (ізоляція та підтримка нервових клітин) та аксонів (нервових клітин). Це ураження нервових клітин може призвести до інвалідизації у людей з розсіяним склерозом (РС). На основі доклінічних досліджень окрелізумаб зв’язується з поверхневими білками клітин CD20, експресованими на певних В-лімфоцитах, але не на стовбурових або плазматичних клітинах, і тому важливі функції імунної системи можуть бути збережені.

Окрелізумаб вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії кожні півроку. Початкова доза вводиться у вигляді двох інфузій по 300 мг два тижні. Подальші дози вводять у вигляді одноразових інфузії 600 мг.

Про дослідження OPERA I та OPERA II при рецидивуючих формах РС

OPERA I та OPERA II – це рандомізовані, подвійні сліпі, глобальні, багатоцентрові дослідження подвійної імітації фази III, що оцінюють ефективність та безпеку окрелізумабу (600 мг, що вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії кожні півроку) у порівнянні з інтерфероном бета-1а (44 мкг, що вводиться шляхом підшкірної ін’єкції тричі на тиждень) у 1656 осіб з рецидивуючими формами РС.

У цих дослідженнях рецидивуючий РС (РРС) було визначено як рецидивно-ремітуючий РС (РРРС) та вторинно-прогресуючий РС (ВПРС) з рецидивами. Подібна частка пацієнтів групи окрелізумабу зазнала серйозних небажаних явищ та серйозних інфекцій у порівнянні з пацієнтами групи високих доз інтерферону бета-1а у дослідженнях РРС.

Про дослідження ORATORIO при первинно-прогресуючій формі РС

ORATORIO – це рандомізоване, подвійне сліпе, глобальне, багатоцентрове дослідження фази III, що оцінює ефективність та безпеку окрелізумабу (600 мг, що вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії кожні півроку; дві інфузії по 300 мг два тижні) у порівнянні з плацебо у 732 пацієнтів з первинно-прогресуючим РС (ППРС). Сліпий період дослідження ORATORIO тривав до тих пір, поки всі пацієнти не отримали принаймні протягом 120 тижнів або окрелізумаб, або плацебо, і не досягли визначеної кількості випадків підтвердженого прогресування інвалідизації (ППІ). У дослідженні ППРС аналогічна частка пацієнтів групи окрелізумабу зазнала небажаних явищ та серйозних небажаних явищ у порівнянні з пацієнтами групи плацебо.

Про основні результати випробувань фази III окрелізумабу

Нижче наведено короткий підсумок даних досліджень OPERA I, OPERA II та ORATORIO, які підтримують це схвалення.

Ключові дані у пацієнтів з РРС, які отримували лікування окрелізумабом, показали:

• Відносне зниження річної частоти рецидивів (РЧР) на 46 та 47 % у порівнянні з інтерфероном бета-1a за дворічний період в OPERA I та OPERA II відповідно (p < 0,0001 та p < 0,0001).
• Відносне зниження ризику підтвердженого прогресування інвалідизації (ППІ) на 40 %, що зберігається протягом 12 тижнів у порівнянні з інтерфероном бета-1a в об’єднаному аналізі OPERA I та OPERA II, вимірюваному за розширеною шкалою оцінювання ступеня інвалідизації (EDSS) (p = 0,0006).
• Відносне зниження на 94 та 95 % загальної кількості уражень контрастування гадолінієм Т1, у порівнянні з інтерфероном бета-1a в OPERA I та OPERA II відповідно (p < 0,0001 та p < 0,0001).
• Відносне зниження загальної кількості нових та/або зростаючих T2-уражень на 77 та 83 % у порівнянні з інтерфероном бета-1a в OPERA I та OPERA II відповідно (p < 0,0001 та p < 0,0001).
• Відносне збільшення частки пацієнтів з відсутністю ознак активності захворювання (NEDA) на 64 та 89 % у порівнянні з інтерфероном бета-1a при OPERA I та OPERA II відповідно (p < 0,0001 та p < 0,0001).

Основні дані у пацієнтів з ППРС, які отримували лікування окрелізумабом порівняно з плацебо, показали:

• Виміряне за EDSS відносне зниження ризику ППІ на 24 %, що тривало принаймні 12 тижнів (p = 0,0321).
• Виміряне за EDSS відносне зниження ризику ППІ на 25 %, що тривало принаймні 24 тижні (p = 0,0365).
• Виміряне тестом оцінки часу проходження 25 футів відносне зниження рівня прогресування інвалідності на 29,4 % протягом 120 тижнів, (p = 0,0404).
• Зниження обсягу гіперінтенсивних Т2-уражень мозку на 3,4 % у порівнянні зі збільшенням обсягу на 7,4 % у пацієнтів, які отримували плацебо протягом 120 тижнів (р < 0,0001).

Найбільш поширеними побічними реакціями, пов’язаними з окрелізумабом в усіх дослідженнях фази III, були інфузійні реакції та інфекції верхніх дихальних шляхів, які мали переважно легкий або помірний ступінь тяжкості.

Про розсіяний склероз

Розсіяний склероз (РС) – це хронічне захворювання, яке уражає приблизно 2,3 мільйона людей у всьому світі, для яких наразі немає лікування.^4,5 РС виникає, коли імунна система аномально атакує ізоляцію та підтримку навколо нервових клітин (мієлінова оболонка) в головному, спинному мозку та зорових нервах, викликаючи запалення та подальше ураження. Це ураження може спричинити широкий спектр симптомів, включаючи м’язову слабкість, втому та порушення зору, а з часом може призвести до втрати працездатності.6,7,8 Більшість людей з РС відчувають свій перший симптом у віці від 20 до 40 років, що робить захворювання основною причиною нетравматичної втрати працездатності у дорослих молодого віку.⁵

Рецидивно-ремітуючий РС (РРРС) є найпоширенішою формою захворювання і характеризується епізодами нових або погіршених ознак або симптомів (рецидивів) з періодами одужання.^9,10

Приблизно у 85 % людей з РС спочатку діагностують РРРС.3 У більшості людей, у яких діагностовано РРРС, потім настане вторинний прогресуючий РС (ВПРС), при якому у них з часом погіршиться інвалідизація.3 До рецидивуючих форм РС (РРС) належать люди з РРРС та люди з ВПРС, у яких продовжуються рецидиви.

Первинно-прогресуючий РС (ППРС) – це виснажлива форма захворювання, що відзначається симптомами, що постійно погіршуються, але, як правило, без чітких рецидивів або періодів ремісії.¹¹

Приблизно у 15 % людей з РС діагностується первинно-прогресуюча форма захворювання.³

Інвалідизація накопичується вдвічі швидше при ППРС, ніж при РРС, що означає, що людям з ППРС, можливо, доведеться розраховувати на засоби для переміщення або на інвалідний візок, вони не можуть працювати та потребують догляду.12 Крім того, остання стаття в журналі розсіяного склерозу відмітила, що якість життя людини з РС з важкою втратою працездатності (EDSS > 7), виміряна середніми показниками EQ-5D, є однією з найгірших для хронічних станів.13 Існує велике навантаження на людей, які живуть з ППРС та чіткою клінічною потребою розпочати лікування якомога раніше для контролю активності захворювання та прогресування інвалідизації.

Люди з усіма формами РС відчувають активність захворювання – запалення в нервовій системі та постійну втрату нервових клітин у мозку, – навіть якщо їхні клінічні симптоми не проявляються або не погіршуються.14 Важлива мета лікування РС полягає в тому, щоб якомога швидше знизити активність захворювання, щоб уповільнити швидке прогресування інвалідизації людини.¹⁵

Незважаючи на доступні засоби хворобомодифікуючої терапії (ХМТ), деякі люди з РРС продовжують відчувати активність захворювання та прогресування інвалідизації.

Про Roche в неврології

Неврологія є основним напрямком досліджень і розробок компанії Roche. Мета компанії – розробити варіанти лікування, засновані на біології нервової системи, щоб допомогти покращити життя людей з хронічними та потенційно тяжкими захворюваннями. У клінічній розробці компанії Roche існує більше десятка лікарських препаратів для лікування розсіяного склерозу, хвороби Альцгеймера, спінальну м’язову атрофію, хвороби Паркінсона та аутизму.

Про Roche

Компанія Roche – це світовий піонер у фармацевтиці та діагностиці, орієнтований на просування науки для покращення життя людей. Поєднані переваги фармацевтичних препаратів та діагностики зробили компанію Roche лідером у персоналізованій охороні здоров’я – стратегії, яка має на меті найкращим чином підібрати правильне лікування до кожного пацієнта.

Roche – найбільша у світі біотехнологічна компанія, яка має справді диференційовані ліки в галузі онкології, імунології, інфекційних захворювань, офтальмології та захворювань центральної нервової системи. Roche також є світовим лідером діагностики in vitro та діагностики раку на основі тканин, а також лідером у лікуванні діабету.

Заснована в 1896 році, компанія Roche продовжує шукати кращі способи запобігання, діагностики та лікування захворювань та робить значний внесок у суспільство. Компанія також прагне покращити доступ пацієнтів до медичних інновацій, працюючи з усіма відповідними зацікавленими сторонами. Тридцять лікарських засобів, розроблених компанією Roche, включені до Списків основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров’я, серед них рятувальні антибіотики, протималярійні та протиракові препарати. Дев’ять років поспіль світові індекси стійкості Доу Джонса (DJSI) визнавали компанію Roche лідером групи з питань забезпечення сталого розвитку в галузі фармацевтичної, біотехнологічної та технічної науки.

Група компаній Roche, головний офіс якої розташований в Базелі, Швейцарія, здійснює свою діяльність у понад 100 країнах і в 2016 році працювала з понад 94 000 людьми по всьому світу. У 2016 році Roche інвестувала у дослідження та розробки 9,9 млрд. швейцарських франків і продала продукцію на 50,6 млрд. швейцарських франків. Компанія Genentech у Сполучених Штатах є членом групи компаній Roche. Roche є мажоритарним акціонером компанії Chugai Pharmaceutical, Japan. Для отримання додаткової інформації перейдіть на сайт www.roche.com.

Посилання

1. European Multiple Sclerosis Platform. MS Facts. Available at: http://www.emsp.org/about-ms/*
2. Estimated from http://www.emsp.org/wp-content/uploads/2015/08/MS-...* as 15% of total MS cases per country.
3. National Multiple Sclerosis Society. Types of MS. Available at http://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS.
4. National Institutes of Health-National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Multiple Sclerosis: Hope Through Research. Available at: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver...*
5. Multiple Sclerosis International Federation. (2013). Atlas of MS 2013. Available at: http://www.msif.org/about-us/advocacy/atlas/*.
6. Ziemssen T. (2005). Modulating processes within the central nervous system is central to therapeutic control of multiple sclerosis. J Neurol, 252(Suppl 5), v38-v45.
7. Hauser S.L. et al. (2012). Multiple sclerosis and other demyelinating diseases. In Harrison’s Principles of Internal Medicine (pp.3395 3409). New York, NY: McGraw Hill Medical.
8. Hadjimichael O. et al. (2007). Persistent pain and uncomfortable sensations in persons with multiple sclerosis. Pain, 127(1-2):35-41.
9. Lublin F.D., Reingold S.C. (1996) Defining the clinical course of multiple sclerosis: results of an international survey. National Multiple Sclerosis Society (USA) Advisory Committee on Clinical Trials of New Agents in Multiple Sclerosis. Neurology, 46(4):907–11.
10. Lublin F.D. et al. (2014). Defining the clinical course of multiple sclerosis. Neurology, 83(3):278-86.
11. Multiple Sclerosis International Federation. Types of MS. Available at https://www.msif.org/about-ms/types-of-ms/*.
12. Raghavan K., et al. (2015). Progression rates and sample size estimates for PPMS based on the CLIMB study population. Mult Scler, 21(2):180-8.
13. Kobelt, Gisela New insights into the burden and costs of multiple sclerosis in Europe 2017 Available at: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/135245...*
14. Erbayat A, et al. (2013). Reliability of classifying multiple sclerosis disease activity using magnetic resonance imaging in a multiple sclerosis clinic. JAMA Neurol, 70(3):338-44.
15. MS Brain Health. Time Matters in Multiple Sclerosis. Available at http://msbrainhealth.org/perch/resources/time-matters-in-ms-report-may16.pdf*.