Прес-реліз. У березні 2017 року FDA схвалило окрелізумаб для лікування рецидивуючої та первинно-прогресуючої форм розсіяного склерозу

Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалило окрелізумаб як перший і єдиний препарат для лікування як рецидивуючих, так і первинно-прогресуючих форм розсіяного склерозу.

• Перша і єдина схвалена хворобомодифікуюча терапія для первинно-прогресуючої форми розсіяного склерозу (ППРС) – однієї з найбільш виснажливих форм розсіяного склерозу
• Важливий новий варіант лікування для людей з рецидивуючими формами РС (РРС), що демонструють кращу ефективність щодо трьох основних маркерів активності захворювання порівняно з інтерфероном бета-1а
• Сприятливий профіль співвідношення користь/ризик, продемонстрований у трьох великих дослідженнях ІІІ фази з різною популяцією пацієнтів, у тому числі з пацієнтами, які отримували лікування на початку захворювання

Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалило окрелізумаб як перший і єдиний препарат для лікування як рецидивуючих, так і первинно-прогресуючих форм розсіяного склерозу. Більшість людей з РС на момент діагностики мають рецидивуючий або первинно-прогресуючий РС.¹

«Схвалення окрелізумабу FDA – це початок нової ери для спільноти РС і представляє значний науковий прогрес завдяки цій першокласній терапії, спрямованій на придушення активності В-лімфоцитів», – сказала Sandra Horning, головний медичний директор компанії Roche і голова міжнародного відділу розробки продукції. «Досі для первинно-прогресуючого РС не було схваленого FDA лікування, і деякі люди з рецидивуючими формами РС продовжують відчувати активність захворювання та прогресування інвалідизації, незважаючи на доступні методи лікування. Ми вважаємо, що окрелізумаб з введенням кожні півроку може змінити перебіг захворювання для людей з РС, і ми готові допомогти тим, хто може отримати користь від нашого препарату».

У двох ідентичних дослідженнях РРС фази III (OPERA I та OPERA II) окрелізумаб продемонстрував кращу ефективність щодо трьох основних маркерів активності захворювання, зменшивши кількість рецидивів на рік майже вдвічі, уповільнивши погіршення інвалідизації та значно зменшивши ураження на МРТ порівняно з високою дозою інтерферону бета-1а протягом дворічного контрольованого періоду лікування. Пацієнти групи окрелізумабу зазнали подібних серйозних небажаних явищ та серйозних інфекцій порівняно з пацієнтами групи високих доз інтерферону бета-1а у дослідженнях РРС.

В окремому дослідженні ППРС ІІІ фази (ORATORIO) окрелізумаб був першим і єдиним варіантом лікуванням, який значно уповільнив прогресування інвалідизації та зменшив ознаки активності захворювання в мозку (ураження на МРТ) порівняно з плацебо за середньої тривалості спостереження у три роки. Пацієнти групи окрелізумабу мали аналогічну кількість небажаних явищ та серйозних небажаних явищ порівняно з пацієнтами групи плацебо.

Найбільш поширеними побічними реакціями, пов’язаними з окрелізумабом в усіх дослідженнях ІІІ фази, були інфузійні реакції та інфекції верхніх дихальних шляхів, які мали переважно легкий або помірний ступінь тяжкості. Результати цих трьох досліджень III фази були опубліковані в New England Journal of Medicine (NEJM) 19 січня 2017 року.²

«Це захоплюючий день для кожного, кого торкнувся РС, захворювання, яке вражає життя людини, коли вона чи він може починати свою кар’єру чи створювати сім’ю», – сказала June Halper, магістр медсестринства, висококваліфікована медична сестра, MSCN, член Королівської академії середньої медичної освіти, головний виконавчий директор Консорціуму для центрів РС. «Ми з нетерпінням чекали схвалення окрелізумабу FDA, оскільки він пропонує не тільки новий, високоефективний варіант лікування для людей з рецидивуючим розсіяним склерозом, але це також перша хворобомодифікуюча терапія, показана для первинно-прогресуючого розсіяного склерозу, важкого типу інвалідизації цього хронічного захворювання. Для багатьох людей, які живуть з РС, це схвалення FDA – це джерело надії».

Про окрелізумаб

Окрелізумаб – це гуманізоване моноклональне антитіло, призначене для вибіркової дії на CD20-позитивні В-лімфоцити, специфічний тип імунних клітин, який вважається ключовим фактором ураження мієліну (ізоляція та підтримка нервових клітин) та аксонів (нервових клітин). Це ураження нервових клітин може призвести до інвалідизації людей з РС. На основі доклінічних досліджень окрелізумаб зв’язується з поверхневими білками клітин CD20, експресованими на певних В-лімфоцитах, але не на стовбурових або плазматичних клітинах, і тому важливі функції імунної системи можуть бути збережені.

Окрелізумаб вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії кожні півроку. Початкова доза вводиться у формі двох інфузій по 300 мг з інтервалом у два тижні. Подальші дози вводять у вигляді одноразових інфузій 600 мг.

Про дослідження OPERA I та OPERA II у рецидивуючих формах РС

OPERA I та OPERA II – це рандомізовані, подвійні сліпі, глобальні, багатоцентрові дослідження III фази, що оцінюють ефективність та безпеку окрелізумабу (600 мг, що вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії кожні півроку) порівняно з інтерфероном бета-1а (44 мкг, що вводиться шляхом підшкірної ін’єкції тричі на тиждень) у 1656 осіб з рецидивуючими формами РС. У цих дослідженнях рецидивуючий РС (РРС) було визначено як рецидивуючий ремітуючий РС (РРРС) та вторинно-прогресуючий РС (ВПРС) з рецидивами.

Про дослідження ORATORIO первинно-прогресуючого РС

ORATORIO – це рандомізоване, подвійне сліпе, глобальне, багатоцентрове дослідження фази III, що оцінює ефективність та безпеку окрелізумабу (600 мг, що вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії кожні півроку; дві інфузії по 300 мг два тижні) порівняно з плацебо у 732 людей з ППРС. Сліпий період дослідження ORATORIO тривав до тих пір, поки всі пацієнти не отримали принаймні протягом 120 тижнів окрелізумаб або плацебо, і поки не було досягнуто запланованої кількості випадків підтвердженого прогресування інвалідизації (ППІ).

Нижче наведено короткий підсумок даних досліджень OPERA I, OPERA II та ORATORIO, на яких ґрунтується схвалення окрелізумабу FDA.

Ключові дані у пацієнтів з РРС, які отримували лікування окрелізумабом, показали:

• Відносне зниження річної частоти рецидивів (РЧР) на 46 та 47 % порівняно з інтерфероном бета-1a за дворічний період в OPERA I та OPERA II відповідно (p < 0,0001 та p < 0,0001).
• Відносне зниження ризику 12-тижневого підтвердженого прогресування інвалідизації (ППІ) на 40 % порівнянні з інтерфероном бета-1a в об’єднаному аналізі OPERA I та OPERA II, вимірюваному за розширеною шкалою оцінювання ступеня інвалідизації (EDSS) (p = 0,0006).
• Відносне зниження на 94 та 95 % загальної кількості контрастованих гадолінієм Т1 уражень порівняно з інтерфероном бета-1a в OPERA I та OPERA II відповідно (p < 0,0001 та p < 0,0001).
• Відносне зниження загальної кількості нових та/або зростаючих T2-уражень на 77 та 83 % порівняно з інтерфероном бета-1a в OPERA I та OPERA II відповідно (p < 0,0001 та p < 0,0001).

Основні дані у пацієнтів з ППРС, які отримували лікування окрелізумабом, показали:

• Відносне зниження ризику 12-тижневого ППІ на 24 % порівняно з плацебо, виміряне за EDSS (p = 0,0321).
• Середня зміна обсягу гіперінтенсивних Т2-уражень мозку на -0,39 см³ у порівнянні із середньою зміною обсягу на -0,79 см³ у пацієнтів, які отримували плацебо протягом 120 тижнів (р < 0,0001).
• Було підтверджено відносне зниження ризику на 25 % у частки пацієнтів з погіршенням часу проходження 25 футів на 20 % за 12 тижнів.

Найбільш поширеними побічними реакціями, пов’язаними з окрелізумабом в усіх дослідженнях III фази, були інфузійні реакції та інфекції верхніх дихальних шляхів, які мали переважно легкий або помірний ступінь тяжкості. Потенційні серйозні побічні реакції можуть включати інфузійні реакції, інфекції та злоякісні новоутворення, і потрібують лише рутинного скринінгу на основі віку та анамнезу захворювання.

Про розсіяний склероз

Розсіяний склероз (РС) – це хронічне захворювання, яке вражає приблизно 2,3 мільйона людей в усьому світі, для яких наразі немає лікування.^3,4 РС виникає, коли імунна система аномально атакує ізоляцію та підтримку навколо нервових клітин (мієлінова оболонка) в головному, спинному мозку та зорових нервах, викликаючи запалення та подальше ураження. Це ураження може спричинити широкий спектр симптомів, включаючи м’язову слабкість, втому та порушення зору, а з часом може призвести до втрати працездатності.^5,6,7 Більшість людей з РС відчувають свій перший симптом у віці від 20 до 40 років, що робить захворювання основною причиною нетравматичної втрати працездатності у дорослих молодого віку.⁸

Рецидивуючо-ремітуючий РС (РРРС) є найпоширенішою формою захворювання і характеризується епізодами нових або погіршених ознак або симптомів (рецидивів) з періодами покращення.^9,10

Приблизно у 85 % людей з РС спочатку діагностують РРРС.¹¹ У більшості людей, у яких діагностовано РРРС, потім настане вторинно-прогресуючий РС (ВПРС), при якому у них з часом погіршиться інвалідизація.¹¹ До рецидивуючих форм РС (РРС) належать люди з РРРС та люди з ВПРС, у яких продовжуються рецидиви. Первинно-прогресуючий РС (ППРС) – це виснажлива форма захворювання, що відзначається стабільним погіршенням симптомів, але, як правило, без чітких рецидивів або періодів ремісії.¹ Приблизно у 15 % людей з РС діагностують первинно-прогресуючу форму захворювання.¹¹ До 2017 року схваленого FDA лікування ППРС не було.

Люди з усіма формами РС відчувають активність захворювання – запалення в нервовій системі та постійну втрату нервових клітин у мозку, – навіть якщо їхні клінічні симптоми не проявляються або не погіршуються.¹² Важлива мета лікування РС полягає в тому, щоб якомога швидше знизити активність захворювання, щоб уповільнити швидке прогресування інвалідизації людини.¹³

Незважаючи на доступні препарати хворобомодифікуючої терапії (ХМТ), деякі люди з РРС продовжують відчувати активність захворювання та прогресування інвалідизації.

Про Roche в неврології

Неврологія є основним напрямком досліджень і розробок компанії Roche. Мета компанії – розробити варіанти лікування, засновані на біології нервової системи, щоб допомогти покращити життя людей з хронічними та потенційно тяжкими захворюваннями. У клінічній розробці компанії Roche існує більше десятка лікарських препаратів для лікування розсіяного склерозу, хвороби Альцгеймера, спінальної м’язової атрофії, хвороби Паркінсона та аутизму.

Про Roche

Компанія Roche – це світовий піонер у фармацевтиці та діагностиці, орієнтований на просування науки для покращення життя людей. Поєднані переваги фармацевтичних препаратів та діагностики зробили компанію Roche лідером у персоналізованій охороні здоров’я – стратегії, яка має на меті найкращим чином підібрати правильне лікування до кожного пацієнта.

Roche – найбільша у світі біотехнологічна компанія, яка має справді диференційовані ліки в галузі онкології, імунології, інфекційних захворювань, офтальмології та захворювань центральної нервової системи. Roche також є світовим лідером діагностики in vitro та діагностики раку на основі тканин, а також лідером у лікуванні діабету. Заснована в 1896 році, компанія Roche продовжує шукати кращі способи запобігання, діагностики та лікування захворювань та робить значний внесок у суспільство. Компанія також прагне покращити доступ пацієнтів до медичних інновацій, працюючи з усіма відповідними зацікавленими сторонами. 29 лікарських засобів, розроблених компанією Roche, включені до Списків основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров’я, серед них життєво необхідні антибіотики, протималярійні та протиракові препарати. Вісім років поспіль світові індекси стійкості Доу Джонса (DJSI) визнавали компанію Roche лідером групи з питань забезпечення сталого розвитку в галузі фармацевтичної, біотехнологічної та технічної науки.

Група компаній Roche, головний офіс якої розташований в Базелі, Швейцарія, здійснює свою діяльність у понад 100 країнах і в 2016 році працювала з понад 94 000 людьми по всьому світу. У 2016 році Roche інвестувала у дослідження та розробки 9,9 млрд. швейцарських франків і продала продукцію на 50,6 млрд. швейцарських франків. Компанія Genentech у Сполучених Штатах є членом групи компаній Roche. Roche є мажоритарним акціонером компанії Chugai Pharmaceutical, Japan. Для отримання додаткової інформації перейдіть на сайт www.roche.com.

Посилання

1. Multiple Sclerosis International Federation. Types of MS. Available at https://www.msif.org/about-ms/types-of-ms/*.
2. New England Journal of Medicine. (2017). 376(3): 209-234. Available at: http://www.nejm.org/toc/nejm/376/3*.
3. Multiple Sclerosis International Federation. (2013). Atlas of MS 2013. Available at: http://www.msif.org/about-us/advocacy/atlas/*.
4. National Institutes of Health-National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Multiple Sclerosis: Hope Through Research. Available at: https://www.ninds.nih.gov/Disorders...*
5. Ziemssen T. (2005). Modulating processes within the central nervous system is central to therapeutic control of multiple scle rosis. J Neurol, 252(Suppl 5), v38-v45.
6. Hauser S.L. et al. (2012). Multiple sclerosis and other demyelinating diseases. In Harrison’s Principles of Internal Medicine (pp.3395 3409). New York, NY: McGraw Hill Medical.
7. Hadjimichael O. et al. (2007). Persistent pain and uncomfortable sensations in persons with multiple sclerosis. Pain, 127(1-2):35-41.
8. Multiple Sclerosis International Federation. What is MS? Available at http://www.msif.org/about-ms/what-is-ms/*.
9. Lublin F.D., Reingold S.C. (1996) Defining the clinical course of multiple sclerosis: results of an international survey. National Multiple Sclerosis Society (USA) Advisory Committee on Clinical Trials of New Agents in Multiple Sclerosis. Neurology, 46(4):907–11.
10. Lublin F.D. et al. (2014). Defining the clinical course of multiple sclerosis. Neurology, 83(3):278-86.
11. National Multiple Sclerosis Society. Types of MS. Available at http://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS*.
12. Erbayat A, et al. (2013). Reliability of classifying multiple sclerosis disease activity using magnetic resonance imaging in a multiple sclerosis clinic. JAMA Neurol, 70(3):338-44.
13. MS Brain Health. Time Matters in Multiple Sclerosis. Available at http://msbrainhealth.org/perch/resources...*.